DE3941703C2 - Pharmaceutical preparation containing bumetanide - Google Patents
Pharmaceutical preparation containing bumetanideInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist eine Bumetanid enthaltende Retardzubereitung mit zusätzlichem, sofort freisetzendem Wirkstoffanteil, die sich durch eine spzifische Wirkstoff freigabe auszeichnet und daher zur Langzeitbehandlung der Hypertonie geeignet ist.The invention relates to a containing bumetanide Retard preparation with additional, immediate release Active ingredient content, which is characterized by a specific active ingredient approval and therefore for long-term treatment of Hypertension is suitable.
Bumetanid [3-(Butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure] ist ein sehr potentes Schleifendiuretikum für die Behandlung von Ödemen, die mit Herzinsuffizienz, Leber- und Nierenerkran kungen und Lungenstauungen verbunden auftreten. Weiterhin wird es zur Behandlung des prämenstruellen Syndroms und in der forcierten Diurese nach Operationen eingesetzt. Innerhalb des Dosisbereichs von 0,5 bis 3,0 mg führt Bumetanid zu einer dosisabhängigen Natrium- und Chloridexkretion.Bumetanide [3- (butylamino) -4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid] is a very potent loop diuretic for treatment of edema associated with heart failure, liver and kidney crane kungen and lung congestion occur together. Will continue it used to treat premenstrual syndrome and in the forced diuresis used after surgery. Within the Bumetanide leads to a dose range of 0.5 to 3.0 mg dose-dependent sodium and chloride excretion.
Gemessen an der Dosierung (in mg) ist Bumetanid etwa 40-fach stärker wirksam als Furosemid. Die maximale diuretische Wir kung in Gesunden ergibt eine 5- bis 10-fache Urinausscheidung, wobei die Natrium- und Chloridausscheidung ca. 10-20-fach, sowohl nach intravenöser als auch nach oraler Applikation ansteigt. Der Wirkungseintritt bei ödematösen Patienten erfolgt innerhalb 30 min nach Applikation, erreicht seine Maximalwirkung nach 1 bis 3 h und die Wirkdauer beträgt etwa 5 bis 6 h.Measured by the dosage (in mg), bumetanide is about 40 times more effective than furosemide. The maximum diuretic we in healthy people results in a 5- to 10-fold urine excretion, the sodium and chloride excretion approx. 10-20 times, both after intravenous and oral administration increases. The onset of action in edematous patients takes place within 30 min after application, reaches its Maximum effect after 1 to 3 h and the duration of action is about 5 up to 6 h.
In der Mehrzahl der Fälle von Ödemen als Folge von Herzinsuffi zienz, Leberzirrhose, Nierenerkrankungen, Lungenerkrankungen oder anderer Leiden, die zur Wasserretention führen, wird Bu metanid erfolgreich in einer Dosierung von 0,5 bis 2,0 mg pro Tag angewandt. Bei Herzinsuffizienz zeigte sich, daß die Gabe in mehreren Teildosen die Diurese gegenüber der Einmalgabe (unretardiert) erhöhte. Bei Therapierefraktären Patienten kann die Dosis bis zum Eintreten des gewünschten Effektes gesteigert werden, wobei 4 mg selten überschritten werden. In Aus nahmefällen, wie Niereninsuffizienz, können bis zu 15 mg er forderlich sein.In the majority of cases, edema as a result of heart failure ciency, liver cirrhosis, kidney disease, lung disease or other ailments that lead to water retention, Bu metanid successfully in a dosage of 0.5 to 2.0 mg each Day applied. With heart failure it was shown that the dose diuresis in several divided doses compared to the single dose (unretarded) increased. Patients who are refractory to therapy can the dose is increased until the desired effect occurs , with 4 mg rarely being exceeded. In out Take cases, such as renal failure, can be up to 15 mg to be demanding.
Dosierung lt. Monografie der Aufbereitungskommission des BGA:
orale Applikation:
initial: 0,5-2,0 mg/die
Erhaltung: 0,5-1,0 mg/die
maximale Einzeldosis: 5,0 mg
maximale Tagesdosis: 15,0 mgDosage according to the monograph of the processing committee of the BGA:
oral application:
initial: 0.5-2.0 mg / day
Conservation: 0.5-1.0 mg / day
maximum single dose: 5.0 mg
maximum daily dose: 15.0 mg
Bumetanid erzeugt bereits in der ersten Stunde nach oraler Ap plikation beim Menschen eine starke Steigerung der Diurese, die einige Stunden lang anhält und dann rasch abklingt. Das rasche Auftreten der diuretischen Wirkung zeigt, daß Bumetanid nach der Einnahme sofort resorbiert wird.Bumetanide produces in the first hour after oral ap in humans a strong increase in diuresis, that lasts for a few hours and then quickly subsides. The rapid onset of diuretic activity shows that bumetanide is absorbed immediately after ingestion.
In der Hypertonie-Behandlung muß Bumetanid oft mehrere Monate lang vom Patienten eingenommen werden. Die jedesmal rasch nach der Einnahme eintretende Diuresespitze ist für den Patienten unangenehm. Es ist daher erwünscht, den Wirkungsverlauf von Bumetanid so zu modifizieren, daß die Diuresespitze vermieden und die Wirkung des Bumetanids über einen längeren Zeitraum verteilt wird.In hypertension treatment, bumetanide often takes several months long to be taken by the patient. Each time quickly Ingesting diuresis for the patient unpleasant. It is therefore desirable to understand the effects of Modify bumetanide so that the diuresis avoided and the effects of bumetanide over a long period of time is distributed.
Mit den für andere Arzneimittel bekannten Retard-Zubereitungen läßt sich eine zur Behandlung des Bluthochdrucks geeignete, Bumetanid enthaltende, Retard-Zubereitung nicht entwickeln. Aus der DE 19 64 504 ergibt sich, daß bei oraler Verabreichung in Kapselform die Wirkung des Bumetanids lediglich kurz anhal tend ist und daher vorgeschlagen wird, die Verbindung vorzugs weise in Form von Retard-Tabletten zu applizieren. Die Wir kungsweise einer solchen Retard-Tablette ist die, daß nach der Verabreichung die Verbindung ohne Zerfall des Tablettenkerns allmählich in den Magen-Darm-Kanal extrahiert wird, wodurch eine gesteuerte Diurese und eine verlängerte Wirkung erzielt werden. Allerdings ist damit eine schlechte, d. h. schwankende Bioverfügbarkeit verbunden. Der Grund hierfür dürfte darin liegen, daß Bumetanid bei pH-Werten des Magens sehr schlecht löslich ist und deshalb aus dem Magen nur unvollständig resorbiert wird und die Resorption im Duodenum offenbar auf einen kleinen Bereich beschränkt ist. Insofern stellen die bisher bekannten Retard-Tabletten aufgrund der Notwendigkeit der mehrmaligen Applikation derselben pro Tag keine befriedi gende, galenische Applikationsform für eine Dauerbehandlung dar.With the sustained-release preparations known for other drugs can a suitable treatment for high blood pressure Do not develop sustained-release preparation containing bumetanide. From DE 19 64 504 it follows that with oral administration In capsule form, the effect of the bumetanide is only brief is tend and the connection is therefore preferred to be applied in the form of prolonged-release tablets. The We Example of such a prolonged-release tablet is that after the Administer the compound without disintegrating the tablet core is gradually extracted into the gastrointestinal tract, causing controlled diuresis and prolonged action will. However, this is a bad one. H. fluctuating Linked to bioavailability. The reason for this is likely to be there lie that bumetanide is very bad at pH values of the stomach is soluble and therefore only incomplete from the stomach is absorbed and the absorption in the duodenum apparently is limited in a small area. In this respect, the previously known prolonged-release tablets due to the need the repeated application of the same per day is not satisfactory galenic application form for long-term treatment represents.
U.S. 4,574,080 A offenbart eine Arzneiform enthaltend eine Vielzahl von mit einem Diffusionsüberzug beschichteten Einheiten, die jeweils gleich aufgebaut sind und an deren Oberfläche Wirkstoffpartikel adsorbiert sind.U.S. 4,574,080 A discloses a pharmaceutical form containing one Variety of coated with a diffusion coating Units that are constructed the same way and on their other Surface drug particles are adsorbed.
Die damit erzielte Freisetzungscharakteristik ist aber ungünstig, da die offenbarten Diffusionsüberzüge mit pH- unabhängiger Quellung den Wirkstoff bereits im sauren Milieu des Magens freisetzen.The release characteristic achieved with this is however unfavorable, since the disclosed diffusion coatings with pH independent swelling the active ingredient in an acidic environment release the stomach.
Auch die bisher beschriebene galenische Applikationsform der Kapsel mit mikronisiertem Bumetanid bringt keinen therapeuti schen Vorteil. Sicherlich kann mit einer geeigneten Formulie rung der Kapselhülle eine Freisetzung des Bumetanids während der Magenpassage verhindert werden, jedoch ist es wegen der Beschränkung der Resorption im Duodenum auf einen kleinen Be reich notwendig, daß der Kapselinhalt hier zur Resorption zur Verfügung steht.The galenical application form of the Capsule with micronized bumetanide brings no therapeutic advantage. Certainly can with an appropriate form capsule shell during release of the bumetanide the gastric passage can be prevented, however, it is because of the Resorption in the duodenum limited to a small Be richly necessary that the capsule content here for absorption for Available.
Damit ist aber im allgemeinen eine rasch auftretende, als stö rend empfundene Diurese verbunden. Beide galenische Zuberei tungsformen, die Retard-Tablette und die Kapsel mit mikroni siertem Wirkstoff, zeigen darüber hinaus eine unerwünschte Lag-Phase, die je nach galenischer Ausführung zwischen 0,5 bis 1,5 Stunden liegt. Es war daher die Aufgabe zu lösen, eine ga lenische Form mit dem Wirkstoff Bumetanid zur Verfügung zu stellen, die weder eine Lag-Phase noch eine nach der Einnahme eintretende Diuresespitze aufweist und darüber hinaus geeignet ist, bei gering eingesetzter Wirkstoffmenge eine lang anhal tende Diurese zu ermöglichen.But this is generally a rapidly occurring, as disturbing perceived diuresis. Both galenic preparations tion forms, the prolonged-release tablet and the capsule with mikroni active ingredient, also show an undesirable Lag phase, which, depending on the galenic version, between 0.5 to 1.5 hours. It was therefore the task to solve a ga lenic form with the active ingredient bumetanide available too Make neither a lag phase nor one after ingestion has entering diuresis tip and is also suitable is long with a low amount of active ingredient enable diuresis.
Überraschenderweise wurde nun eine Bumetanid enthaltende
Retardzubereitung mit zusätzlichem sofort freisetzendem
Wirkstoffanteil gefunden, die dadurch gekennzeichnet ist, daß
die Zubereitung 0,5 mg bis 2 mg Bumetanid in Pellets enthält,
die jeweils mit einem geeigneten Überzug versehen sind, der
sicherstellt, daß der Anteil von 30% der in der Zubereitung
vorhandenen Pellets den Wirkstoff sofort und der Restanteil
der in der Zubereitung vorhandenen Pellets den Wirkstoff
verzögert freisetzen, der Überzug der den Wirkstoff verzögert
freisetzenden Pellets im wesentlichen aus Ammonium
methacrylacopolymer besteht, und die Pellets
Surprisingly, a sustained-release preparation containing bumetanide has now been found, which is characterized by the fact that the preparation contains 0.5 mg to 2 mg of bumetanide in pellets, each of which is provided with a suitable coating which ensures that the proportion of 30% of the pellets present in the preparation release the active ingredient immediately and the remaining portion of the pellets present in the preparation delay the release of the active ingredient, the coating of the pellets releasing the active ingredient consists essentially of ammonium methacrylic copolymer, and the pellets
- a) während einer Viertelstunde in einer Pufferlösung von pH 1 nicht mehr als 30%,a) for a quarter of an hour in a buffer solution of pH 1 not more than 30%,
- b) nach zwei Stunden in einer Pufferlösung von pH 5,8 50-55%b) after two hours in a buffer solution of pH 5.8 50-55%
- c) nach der vierten Stunde bis zu 80% und nach der sechsten Stunde in einer Pufferlösung von pH 7,5 den Wirkstoff über 85% (praktisch quantitativ)c) after the fourth hour up to 80% and after the sixth hour in a buffer solution of pH 7.5 den Active ingredient over 85% (practically quantitative)
freisetzen.release.
Nach einer Ausführungsform enthält die Zubereitung den Wirk stoff Bumetanid in einer Menge von 1,0 mg, aus der 0,3 mg sofort und 0,7 mg verzögert freigesetzt werden.According to one embodiment, the preparation contains the active ingredient Bumetanide in an amount of 1.0 mg, from which 0.3 mg released immediately and with a delay of 0.7 mg.
Nach einer besonders vorteilhaften Ausführungsform enthält die Zubereitung Bumetanid in einer therapeutischen Menge von 0,5 mg, aus der 0,15 mg sofort und 0,35 mg verzögert freigesetzt werden. According to a particularly advantageous embodiment the preparation of bumetanide in a therapeutic amount of 0.5 mg, from which 0.15 mg is delayed and 0.35 mg is delayed to be released.
Der besondere Vorteil dieser Dosierung liegt darin, daß trotz geringer Wirkstoffdosis die gleiche therapeutische Wirksamkeit im Vergleich zu doppelt bis 3-fachen Dosierungen erreicht wer den konnte. Die mit der Applikation biologisch aktiver Wirk stoffe einhergehenden unerwünschten Wirkungen sind jedoch ge ringer.The particular advantage of this dosage is that despite low drug dose the same therapeutic effectiveness compared to double to triple doses could. The biologically active effect with the application undesirable effects associated with substances are however ge wrestler.
Weiterhin war überraschend, daß auf Grund der besonderen gale nischen Ausführungsform mit geringer Wirkstoffdosierung bei vorerwähntem therapeutischem Vorteil ein Retardarzneimittel zur Verfügung gestellt werden konnte.It was also surprising that due to the special gale African embodiment with low dosage of active ingredient the aforementioned therapeutic benefit is a sustained-release medicinal product could be made available.
Wesentlich für die Eignung einer Bumetanid enthaltenden Re tardzubereitung zur Behandlung des Bluthochdruckes ist nicht die Art der Zubereitung eines Retardarzneimittels oder das Überzugsmaterial der Pellets selbst.Essential for the suitability of a Re containing bumetanide Tard preparation for the treatment of high blood pressure is not the method of preparation of a sustained-release medicinal product, or the Coating material of the pellets themselves.
Es kommt ausschließlich darauf an, mit welcher Geschwindigkeit das Bumetanid im Organismus freigesetzt wird. Entscheidend ist also die Freisetzungscharakteristik des Wirkstoffes Bumetanid während der Applikationszeit.The only thing that matters is what speed the bumetanide is released in the organism. Is crucial thus the release characteristics of the active ingredient bumetanide during the application period.
Als geeignete Überzugsmittel kommen beispielsweise in Betracht, Cellulose-Acetylphtalat, Hydroxypropylmethylcellu losephtalat, Acrylate, Schellack oder Cellulosederivate wie Methylcellulose oder Ethylcellulose, Fette, Fettsäuren, Fettalkohole, Wachse, Polyvinylpyrrolidon und Quellstoffe und sonstige Hilfsmittel.Suitable coating agents include, for example Consider cellulose acetyl phthalate, hydroxypropyl methyl cellu loose phthalate, acrylates, shellac or cellulose derivatives such as Methyl cellulose or ethyl cellulose, fats, fatty acids, Fatty alcohols, waxes, polyvinylpyrrolidone and swelling agents and other aids.
Die Beschichtung der Bumetanid enthaltenden Pellets kann je nach Bedarf einschichtig oder mehrschichtig sein. The coating of the pellets containing bumetanide can vary be single or multi-layered as needed.
Die Mischung der Rohstoffe 1,3 und 4 wird mit der Lösung des Rohstoffes 5 in einem geeigneten Lösemittel, z. B. 50% Ethanol, auf dem Rohstoff 2 fixiert. Eine dazu geeignete Apparatur kann ein Drageekessel oder eine Wirbelschichtanlage sein. Die so aufgebauten Wirkstoffpellets werden nach Bedarf getrocknet. Auf die Wirkstoffpellets wird die Mischung der Rohstoffe 6-9 in einer geeigneten Apparatur aufgesprüht und getrocknet. Auf die so entstandenen Retardpellets wird die Mischung der Rohstoffe 10-12 mit der Lösung des Rohstoffes 13 in einem geeigneten Lösemittel, z. B. 50% Ethanol aufgeklebt. Die fertigen Pellets werden nach Bedarf getrocknet und nach der Gehaltsbestimmung in die Hartgelatinekapsel 14 gefüllt. The mixture of raw materials 1, 3 and 4 is mixed with the solution of Raw material 5 in a suitable solvent, e.g. B. 50% ethanol, fixed on the raw material 2. A suitable apparatus can be a tablet boiler or a fluidized bed system. The so built-up active ingredient pellets are dried as required. The mixture of raw materials 6-9 is applied to the active ingredient pellets sprayed and dried in a suitable apparatus. The mixture of the Raw materials 10-12 with the solution of raw material 13 in one suitable solvents, e.g. B. glued 50% ethanol. The finished pellets are dried as needed and after filled in the hard gelatin capsule 14.
Aus den Rohstoffen 1 bis 9 werden analog Beispiel 1 Retardpellets hergestellt.Raw materials 1 to 9 become analogous to Example 1 Retard pellets produced.
Aus den Rohstoffen 10 bis 14 werden analog Beispiel 1 Wirkstoffpellets hergestellt, mit den Retardpellets homogen gemischt und in die Hartgelatinekapsel 15 gefüllt. The raw materials 10 to 14 are analogous to Example 1 Active substance pellets produced, homogeneous with the slow release pellets mixed and filled into the hard gelatin capsule 15.
Die Herstellung erfolgt analog Beispiel 1.The production takes place analogously to example 1.
Claims (3)
- a) während einer Viertelstunde in einer Pufferlösung von pH 1 nicht mehr als 30%,
- b) nach zwei Stunden in einer Pufferlösung von pH 5,8 50-55%
- c) nach der vierten Stunde bis zu 80% und nach der sechsten Stunde in einer Pufferlösung von pH 7,5 den Wirkstoff über 85% (praktisch quantitativ)
- a) during a quarter of an hour in a buffer solution of pH 1 not more than 30%,
- b) after two hours in a buffer solution of pH 5.8 50-55%
- c) after the fourth hour up to 80% and after the sixth hour in a buffer solution of pH 7.5 the active ingredient over 85% (practically quantitative)
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4574080A (en) * | 1982-08-13 | 1986-03-04 | A/S Alfred Benzon | Combination formulation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VOIGT, R.: Lehrbuch der pharmazeut. Technologie, 4. Aufl., Verlag Chemie, Weinheim, 1982, S. 672-672 * |
Also Published As
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| DE3941703A1 (en) | 1991-06-20 |
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